王剑明教授团队发现胆管癌细胞上皮间质转化和免疫抑制的关键信号 -华中科技大学同济医学院

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王剑明教授团队发现胆管癌细胞上皮间质转化和免疫抑制的关键信号

来源:华中大新闻网 2017-09-30 14:51:35 点击数: 编辑:综合办公室

 新闻网讯(通讯员 杨涛)8月30日,肝胆胰研究领域国际顶级权威期刊《Hepatology》(影响因子13.246)在线刊发了同济医院胆胰外科王剑明教授研究团队独立研究成果。论文题目为“aPKC/P-Sp1/Snail signaling induces epithelial–mesenchymal transition and immunosuppression in cholangiocarcinoma”。同济医院胆胰外科钱亚伟博士、姚伟博士为文章的共同第一作者,王剑明为通讯作者,同济医院为唯一通讯单位。

 

 胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是具高度侵袭特性的胆道恶性肿瘤,尽管采取积极的手术治疗,复发率仍然高达67%至75%,这主要是由于胆管癌细胞极强的侵袭转移能力及早期逃避机体免疫监视的特性。其中,细胞上皮-间质细胞转化(EMT)是其核心环节。该研究团队前期研究已证实,蛋白激酶C新表型aPKC可能是调控癌细胞EMT及早期侵袭转移的新靶点。

 基于前期研究成果,在这项研究中,研究人员发现,在胆管癌肿瘤组织中,aPKC、Snail和浸润的免疫抑制细胞显著上调,且与不良预后相关。在体内外研究中,aPKC都可通过调节Snail而诱导EMT和免疫抑制,但在免疫共沉淀实验中,aPKC与Snail之间并无直接相互作用。为进一步阐述aPKC与Snail在诱导EMT中的作用机制,研究者运用了基于ITRAQ的定量磷酸化蛋白质组学技术结合免疫共沉淀实验及染色质免疫沉淀法,发现特异性蛋白1(Sp1)的Ser59位点可直接被aPKC磷酸化(P-Sp1),促进其与Snail启动子的结合,从而诱导胆管癌EMT和免疫抑制。研究还提示,aPKC/P-Sp1/Snail介导的胆管癌细胞EMT诱导免疫抑制性CD4+CD25-Foxp3+细胞数目的增加,其中一部分原因是由于胆管癌细胞分泌的免疫因子IL-2和TGF-β1对免疫细胞的影响。

 该研究从新的角度阐明了肿瘤细胞侵袭转移的调控机制,实现胆管癌研究领域的重大突破,也为探寻更有效的胆管癌的治疗策略以及靶向治疗药物的开发提供新的思路。

 王剑明为同济医院胆胰外科副主任、三级教授、主任医师、博士生导师。该团队长期致力于肝胆胰肿瘤的诊治和研究,曾获评2017年华中科技大学同济医学院重大疾病研究交叉创新团队。王剑明作为项目负责人,主持国家自然科学基金面上项目4项,发表SCI论文多篇,做到科研与临床的结合。