12月26日， signal transduction and targeted therapy（影响因子13.493）在线刊发了基础医学院病理生理学系刘恭平教授团队研究成果：STAT3 ameliorates cognitive deficits by positively regulating the expression of NMDARs in a mouse model of FTDP-17.

tau病（如阿尔茨海默氏症、额颞痴呆、皮质基底部变性等）中Tau蛋白异常聚集与学习记忆损伤成正相关，但其分子机制并不清楚。刘恭平教授团队在过表达人突变tau（P301L-hTau）细胞及整体中，发现过表达P301L-hTau可使转录因子STAT3磷酸化水平增高，但核内蛋白水平降低、活性下降；进一步研究发现，P301L-hTau通过乙酰化转录因子STAT1，增加STAT1与STAT3在胞浆内的结合，从而抑制STAT3核转位。2月龄小鼠CA3区感染P301L-hTau病毒后，抑制STAT3活性及突触相关蛋白NMDARs的转录与表达，突触可塑性下降，学习记忆受损；条件性敲除STAT3可以模拟这种模型小鼠中以上表型的变化；过表达STAT3可以逆转P301L-hTau引起的突触损伤和学习记忆障碍。染色质免疫共沉淀结果发现STAT3可以直接结合NMDARs的启动子，荧光素报告基因发现STAT3对NMDARs有转录激活作用。

结合以前发表的文章（EMBO Rep. 2019 Jun;20(6):e47202）发现：STAT1与STAT3在调控NMDARs表达方面具有相反的作用，STAT1抑制NMDARs的表达，而STAT3促进NMDARs的表达。Tau蛋白聚积通过激活STAT1、抑制STAT3从而抑制NMDARs的表达，导致突触损伤和行为学障碍，该研究结果揭示了tau病中突触损伤的共同机制，可望为其药物开发提供新的靶标。

该研究由我校博士研究生洪小月、万华丽等共同完成。杨细飞教授（深圳市疾病预防控制中心）、刘恭平教授为共同通讯作者，华中科技大学为第一发表单位。该课题受到国家自然科学基金面上项目、科技部国家重点研发计划慢病专项、深圳市三名工程等项目资助。

文章在线链接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00290-9#Ack1