脑能量代谢障碍与阿尔茨海默病、缺血性中风等神经系统疾病密切相关。而新出现的证据也提示大脑能量代谢紊乱可能在焦虑症和抑郁症等精神疾病发生中可能发挥重要作用。但对于外周能量代谢状态在精神疾病发生中的作用尚不清楚。肝脏是体内最大的代谢器官，有研究发现应激会触发肝脏释放细胞因子、内分泌激素或代谢物，从而调控情感行为。9月23日，基础医学院药理学系陈建国、吴鹏飞、王芳共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为“肝脏乙酰辅酶A代谢通过生成乙酸盐调控神经炎症和抑郁易感性” （Hepatic acetyl-CoA metabolism modulates neuroinflammation and depression susceptibility via acetate）的研究论文，该研究表明肝脏乙酰辅酶A代谢通过产生内源性醋酸盐、抑制神经炎症并降低应激引起抑郁的易感性。

乙酰辅酶A是体内重要的代谢中间产物，通过参与三羧酸循环促进ATP产生。哺乳动物细胞通过丙酮酸脱氢酶、ATP柠檬酸裂解酶和酰基辅酶A合成酶短链2等三种途径产生乙酰辅酶A。肝脏酰基辅酶A硫酯酶12（ACOT12）是体内直接降解乙酰辅酶A的关键酶，生成辅酶A和乙酸。目前人们对ACOT12介导乙酰辅酶A降解的生物学意义还知之甚少。与不透膜的乙酰辅酶A和辅酶A不同，乙酸盐容易穿过膜进入循环。本研究发现肝脏ACOT12介导的乙酰辅酶A水解会作为肝脑轴信号，有助于生物体缓冲压力。使用慢性社会挫败应激模型观察到应激引起肝脏代谢重编程，肝脏细胞乙酰辅酶A来源从葡萄糖代谢向醋酸盐代谢转换，同时伴有糖皮质激素调控的ACOT12转录抑制，共同导致应激易感性。肝脏过表达ACOT12通过增加肝脏乙酸输出、缓解小鼠抑郁样表型，其机制和促进腹侧海马脑区组蛋白乙酰化并增强星形胶质细胞中程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达，进而抑制神经炎症、阻断应激导致的抑制性突触传递功能障碍有关。该研究发现肝脏ACOT12介导的乙酰辅酶A水解可能是循环醋酸盐的关键来源，并作为介导肝-脑对话的应激缓冲信号、调控应激易感性，通过补充乙酸盐可产生快速并持续的抗抑郁样作用。