2021年12月13日上午，应药学院李华教授邀请，中国科学院深圳先进技术研究院周佳海研究员做客同济医学论坛进行学术报告会。报告会由李华教授主持，基础医学院郭雨松教授、药学院卢丽丽教授、黄吉荣副教授、刘俊军副教授、叶英副教授、周渊副教授、周宜荣副教授、赵春华讲师、郑梦竹讲师等相关专业教师及各年级研究生参与了交流。

      周老师以“天然产物生物合成中的酶促成环研究”为题，首先向我们展示了结构生物学的发展现状以及Alpha-Fold在结构生物学中的应用。接下来，介绍了大环结构对靶向手性药物设计的重要性，在肿瘤抑制剂研究中具有重大作用，尤其是具有大环状结构的ALK三代抑制剂具有很好的穿透性同时降低毒性。随后，介绍了多功能周环酶LepI立体选择性脱水和同时催化杂DA反应、逆Claisen重排反应的分子机制。该研究以LepI为基础，从真菌天然产物生物合成途径中鉴定出6个具有很高序列相似度的O-甲基转移酶蛋白PdxI、AdxI、ModxI、EpiI、UpiI及HpiI，通过体外酶学发现并验证PdxI、AdxI、ModxI催化Alder-ene反应、EpiI、UpiI、HpiI催化氧杂DA反应，解析了Alder-ene反应酶PdxI以及氧杂DA反应酶HpiI的apo晶体结构，同时也得到了这两个酶与底物类似物以及产物的共晶结构。该研究还对Alder-ene反应酶PdxI催化体系进行了DFT理论计算、分子对接以及动力学模拟，揭示了PdxI/AdxI/ModxI、EpiI/UpiI/HpiI这两组同源性的周环酶因为进化上的细微分歧导致了不同周环选择性的分子机制。该工作不仅加深了对周环反应酶催化机制的理解，也为探索Alder-ene反应和杂DA反应的新型生物催化剂提供了新的启示。最后，周老师还介绍了“酶促过氧桥键”，过氧桥键是青蒿素等活性很重要的一种成分，过氧桥键断裂才会在细胞内发挥作用。

会后，师生们踊跃提问，周老师耐心地解答。本次报告会座无虚席，师生们纷纷表示此次精彩的报告丰富了大家对天然产物生物合成中酶促成环研究的相关思路及方法的认知，并对周佳海研究员的此次报告表示由衷感谢。