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基础医学院陈建国教授团队在焦虑症发病机制和药物治疗研究方面取得系列重要进展

来源:基础医学院 2018-10-10 16:36:58 点击数: 编辑:张地

“惊弓之鸟”、“杞人忧天”是大家所熟知的成语,从现代医学角度来看,这些现象的持续存在提示很可能患有焦虑症,是一种以焦虑、恐惧、强迫等为主要表现的常见心境障碍性疾病。这类疾病不仅仅是由于心理因素造成的,而且还有其相应的神经生物学基础。近期,陈建国教授团队在焦虑症发病机制和药物治疗研究中取得重要进展,系列研究成果近日连续两篇在精神病学顶尖杂志《生物精神病学》(Biological PsychiatryIF11.982)在线发表。



发现自噬调控恐惧记忆的新作用

自噬是细胞内的一种自食(self-eating)现象,是机体的一种防御和应激调控机制,与肿瘤、神经退行性疾病、免疫性疾病等密切相关。陈建国教授团队研究发现,自噬在恐惧记忆中也具有重要作用。恐惧刺激会激活小鼠杏仁核脑区GABAA受体转运蛋白GABARAP所参与的自噬泡形成,引起GABAA受体内吞和膜表达下降。给予自噬抑制剂SAR405通过阻断GABARAP介导的自噬形成,减弱恐惧记忆的巩固。该研究提示GABARAP 有望成为治疗焦虑症(如惊恐障碍)的药物新靶点,并发现了自噬抑制剂SAR405的临床潜在新用途。研究成果以《特异性VPS34抑制剂SAR405通过促进基底杏仁核抑制性突触传递阻断恐惧记忆的巩固》(SAR405, a highly specific VPS34 inhibitor, disrupts auditory fear memory consolidation of mice via facilitation of inhibitory neurotransmission in basolateral amygdala)为题于2018816日在《生物精神病学》(Biological Psychiatry)杂志在线发表。基础医学院药理学系博士生李宽和陈宏生为第一作者,陈建国教授和王芳教授为通讯作者。

揭示地西泮调节GABA受体的新机制

地西泮又称安定,是临床最常用的抗焦虑药之一,它通过作用于GABAA受体,促进氯通道开放来发挥作用。陈建国教授团队研究发现,除了该经典作用机制外,地西泮还可通过促进小鼠杏仁核脑区GABAA受体锚定蛋白Gephyrin的棕榈酰化修饰,增加GABAA受体的膜稳定性,从而产生抗焦虑样作用。该研究揭示了地西泮一种全新的作用机制,并提示调控Gephyrin及其棕榈酰化修饰有望成为治疗焦虑症的新靶点。研究成果以《基底杏仁核Gephyrin棕榈酰化介导苯二氮䓬类药物抗焦虑作用》(Gephyrin palmitoylation in basolateral amygdala mediates the anxiolytic action of benzodiazepine)为题在线发表于2018104日《生物精神病学》(Biological Psychiatry)杂志。基础医学院药理学系博士生沈祖成和青年教师吴鹏飞副教授为第一作者,陈建国教授和王芳教授为通讯作者。

上述系列研究工作是在国家自然科学基金创新研究群体、973计划项目和教育部“创新团队发展计划”等课题的资助下完成的。

文章链接:

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.07.026

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.024